Дата: 2009-07-18 08:56
Внутрикоронарная трансплантация костномозговых клеток в ранние сроки инфаркта миокарда приносит долгосрочный эффект. Данные исследования BALANCE.

В последние годы предпринимаются многочисленные попытки улучшения функции сердца сразу после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ) с помощью внутрикоронарной трансплантации стволовых клеток. Немецкие ученые доложили о 5-летних итогах небольшого испытания BALANCE (Clinical Benefit and Long-Term Outcome After Intracoronary Autologous Bone Marrow Cell Transplantation in Patients With Acute Myocardial Infarction), в котором были прослежены гемодинамические и клинические параметры эффективности трансплантации аутологичных клеток костного мозга (ККМ) в среднем через 7 суток после ИМ.
Методы и ход исследования.
В исследование было включено 124 пациента (средний возраст – 51 год, мужчины – 90%). Всем им в среднем через 10±9 часов после начала ИМ было выполнено первичное чрескожное коронарное вмешательство. Через 7±2 суток после ИМ 62 больным внутрикоронарно трансплантировались мононуклеары (включая CD34+, CD133+и CD34–), изолированные из 80–120 мл красного костного мозга центрифугированием на градиенте плотности фиколла (Lymphocyte Separation Medium, BioWhittaker, Walkersville, Maryland). ККМ инъецировались непосредственно в инфаркт-связанную артерию четырьмя раздельными инфузиями с одновременным раздутием баллона в месте предшествующего стентирования под низким давлением на 4 минуты. Для увеличения времени контакта и улучшения клеточной адгезии дополнительно инъецировались макроальбуминовые агрегаты. Кроме того, с помощью внутривенно вводимого добутамина и интракоронарного введения дипиридамола достигалась ишемическая стимуляция зоны инфаркта.
В группах вмешательства и контроля исходно, через 3, 12 и 60 месяцев проводилась функциональная оценка гемодинамических параметров и клинического состояния пациентов. Размер инфаркта, состояние локальной сократимости и стресса стенки в зоне ИМ оценивался количественной вентрикулографией. Определялись также такие показатели риска как поздние желудочковые потенциалы, вариабельность сердечного ритма (короткая запись) и желудочковые нарушения ритма при холтеровском мониторировании электрокардиограммы.
Результаты.
Исходные клинические характеристики, уровень креатинфосфокиназы и фракция выброса (ФВ) между группами вмешательства и контроля не различались. Все пациенты получали аспирин и клопидогрель, более 90% участников – бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и статины. В группе вмешательства было трансплантировано в среднем 6,1±3,9 × 107 клеток.
Через 3 месяца после ИМ показатели центральной гемодинамики значительно улучшились только в группе вмешательства: ФВ увеличилась на 7,9% (р<0,01), индекс ударного объема – на 16,5% (р<0,01), конечный систолический объем уменьшился на 12,6 мл (р<0,01). Размер ИМ также достоверно уменьшился на 8,2% только после трансплантации ККМ (р<0,01). В группе вмешательства скорость укорочения левого желудочка в зоне инфаркта увеличилась на 31%, преимущественно за счет краевой зоны ИМ, а конечно-систолический стресс стенки снизился на 8,6% (оба р<0,05). Напротив, вне зоны ИМ изменений локальной сократимости не отмечено.
Положительная динамика показателей аритмогенной готовности также отмечена только после трансплантации ККМ. Желудочковая эктопическая активность уменьшилась на 0,8 класса по Лауну (р<0,05), стандартное отклонение нормальных интервалов RR увеличилось на 14,2 мс (р<0,05), отмечена тенденция к снижению поздних желудочковых потенциалов.
Через 12 и 60 месяцев после трансплантации ККМ параметры сократимости, центральной гемодинамики и геометрии левого желудочка оставались стабильными, свидетельствуя о антиремоделирующем эффекте проведенной терапии. В частности, через 60 месяцев ФВ левого желудочка в группе вмешательства оставалась лучше исходной (56,9±9% против 51,6±11%; р<0,05), в то время как у контрольных пациентов она уменьшилась (46,9±8,3% против исходной 50,8±10%; р<0,05).
За время наблюдения в группе трансплантации ККМ умер один больной, в контрольной группе – 7 пациентов. Таким образом, в группе вмешательства средняя смертность оказалась ниже, чем в контроле: 0,35% в год против 2,35% в год (р=0,03).
Выводы.
Результаты данного небольшого исследования показали, что трансплантация аутологичных ККМ является эффективной процедурой восстановления инфацированного миокарда, открывая новые возможности лечения больных острым ИМ. Долгосрочное наблюдение за участниками продемонстрировало лучшую выживаемость пациентов после трансплантации ККМ при отсутствии каких-либо нежелательных явлений. Дальнейшие крупные исследования должны подтвердить полученные результаты, установить те клеточные биологические и молекулярные механизмы, ответственные за восстановление мышцы сердца, а также определить оптимальную методику трансплантации ККМ.
Источник.
Yousef M., Schannwell C.M., Köstering M. et al. The BALANCE Study: clinical benefit and long-term outcome after intracoronary autologous bone marrow cell transplantation in patients with acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. June 16, 2009; 53:2262-2269.

Наверх страницы